各相關單位：
??? 《云南省藥物非臨床安全性評價研究機構監督管理細則》經云南省藥品監督管理局2022年第14次局務會審議通過，現予印發，自2023年3月1日起施行。
云南省藥品監督管理局
2022年12月30日
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（此件公開發布）?
云南省藥物非臨床安全性評價研究機構監督管理細則
第一章??總??則
第一條??為加強云南省藥物非臨床安全性評價研究機構的監督管理，根據《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國疫苗管理法》《藥品注冊管理辦法》《藥物非臨床研究質量管理規范》《藥物非臨床研究質量管理規范認證管理辦法》等法律法規和有關規定，結合云南實際，制定本細則。
第二條??本細則適用于云南省行政區域內擬申請和已通過藥物非臨床研究質量管理規范（以下簡稱GLP）認證的藥物非臨床安全性評價研究機構的監督管理。
第三條??藥物非臨床安全性評價研究是指為評價藥物安全性，在實驗室條件下用實驗系統進行的試驗，包括安全藥理學試驗、單次給藥毒性試驗、重復給藥毒性試驗、生殖毒性試驗、遺傳毒性試驗、致癌性試驗、局部毒性試驗、免疫原性試驗、依賴性試驗、毒代動力學試驗以及與評價藥物安全性有關的其他試驗。
第四條??本細則所稱監督管理，是指省藥品監督管理部門依據藥物非臨床研究相關法律、法規及技術規范對藥物非臨床安全性評價研究機構實施監督檢查、不良行為處理、違法行為查處等監督管理活動的過程。
第五條??藥物非臨床安全性評價研究機構應當遵守GLP等有關規定，保證研究全過程持續符合法定要求。
第二章??監督檢查
第六條??依法取得GLP認證批件的藥物非臨床安全性評價研究機構，省藥品監督管理部門及時跟蹤相關情況，將通過認證的機構納入年度監督管理。
第七條??省藥品監督管理部門按職責對行政區域內藥物非臨床安全性評價研究機構開展監督檢查，遵循公開、公平、公正的原則，采取日常監督檢查和有因檢查等方式，監督其持續符合法定要求。必要時可以對委托方、供應商等開展延伸檢查，有關單位和個人應當予以配合，不得拒絕和隱瞞。
第八條??省藥品監督管理部門根據藥物非臨床安全性評價研究機構的認證情況、日常監督檢查情況、項目數量、風險程度、自我評估情況等制定年度日常監督檢查計劃。對于轄區內的藥物非臨床安全性評價研究機構，檢查頻次一般不少于每年一次，省藥品監督管理部門可根據以下情形調整日常監督檢查的頻次：
（一）有下列情形之一的，日常監督檢查頻次調整為半年或每季度檢查一次：
1．上一年度，研究機構存在被行政處罰的藥物研究違法違規行為；
2．上一年度，注冊檢查或其他有因檢查中，發現研究機構存在需要跟蹤檢查情形或督促整改問題的；
3．無合理理由，不配合、規避、拒絕日常監督檢查的。
（二）有下列情形之一的，可免當年度日常監督檢查：
1．本年度已接受過國家藥品監督管理部門注冊現場核查，未發現真實性或其他嚴重違規問題的；
2．本年度已接受過國家藥品監督管理部門定期檢查、隨機檢查，未發現真實性或其他嚴重違規問題的。
第九條??省藥品監督管理部門按照藥物非臨床安全性評價研究機構監督檢查程序組成檢查組并指定組長，檢查組一般由2名及以上檢查員組成，必要時選派相關領域專家參與檢查。
第十條??藥物非臨床研究檢查有關人員應當嚴格遵守法律法規、廉潔紀律和工作要求，不得向被檢查單位提出與檢查無關的要求，不得與被檢查單位有利害關系；應當嚴格遵守保密規定，嚴格管理涉密資料，嚴防泄密事件發生，不得泄露檢查相關信息及被檢查單位技術或者商業秘密等信息。
第十一條??被檢查機構應配合檢查組開展檢查，指派熟悉業務的人員協助檢查組工作，及時提供相關資料，并保證所提供的資料、數據及相關情況的真實性、完整性和可靠性；在接受現場檢查時自覺維護檢查工作的嚴肅性、廉潔性和公正性，不向檢查機構和檢查員贈送禮品、禮金等，不組織有可能影響檢查廉潔性、公正性的活動；與檢查員有利益關系的，應當主動說明并申請利益相關人員回避。
第十二條??被檢查單位拒絕、逃避監督檢查，偽造、銷毀、隱匿有關證據材料的，檢查結論判定為不符合。
第十三條??現場檢查結束后，檢查組應向被檢查機構反饋檢查發現的問題。被檢查機構對發現問題有異議的，檢查組應進一步核實相關情況；被檢查機構對檢查組核實的情況有異議的，需出具書面情況說明，并交由檢查組組長遞交省藥品監督管理部門。檢查組織部門就檢查情況與被檢查單位溝通核實，以達成一致意見。被檢查機構對檢查組織部門核實情況有異議的，可向省人民政府提起行政復議。
第十四條??檢查報告由檢查組成員、被檢查機構負責人簽字并加蓋被檢查單位公章。被檢查機構應在20個工作日內針對檢查發現的問題，向省藥品監督管理部門遞交書面整改報告或整改計劃。
第十五條??已通過國家藥品監督管理部門GLP認證的藥物非臨床安全性評價研究機構應于每年12月向省藥品監督管理部門報送本年度執行GLP的報告。報告的內容應包括但不限于開展藥物安全性評價研究工作情況、人員和培訓情況、質量保證體系、人員和實驗設施變更、計算機化系統運行情況、實施GLP過程中存在的問題以及采取的措施等。
第十六條??通過GLP認證后的藥物非臨床安全性評價研究機構，發生與質量管理體系相關的組織機構、主要人員、實驗設施變更，或者出現影響質量管理體系運行的其他變更時，應當自發生變更之日起20日向省藥品監督管理部門提交書面報告。省藥品監督管理部門對報告進行審查，必要時組織現場檢查。經審查不符合要求的，應當要求機構限期改正。出現可能嚴重影響GLP實施的情況時，省藥品監督管理部門應當及時將檢查結果報送國家藥品監督管理部門。
第三章??檢查結果處理
第十七條??省藥品監督管理部門檢查中發現藥物非臨床安全性評價研究機構未遵守GLP的，按照《中華人民共和國藥品管理法》第九十九條、第一百二十六條的規定采取相應的風險控制和行政處理措施。發現嚴重問題的同時報告國家藥品監督管理部門。
第十八條??省藥品監督管理部門每年1月將上一年度開展日常監督檢查情況和已通過GLP認證的機構年度報告報送國家藥品監督管理部門。
第十九條??在日常監督管理工作過程中，涉及公共利益的重大決策事項，可向社會公開征求意見，必要時可舉行聽證。
第四章??附??則
第二十條??日常監督檢查，指對在云南省行政區域內的藥物非臨床安全性評價研究機構的例行監督檢查。檢查內容主要是機構在運行中對GLP的遵守情況，重點對項目管理、人員履職、培訓、主要人員及實驗設施的變更報備等情況進行檢查。
第二十一條??有因監督檢查，指省藥品監督管理部門收到對研究機構、研究人員的投訴、舉報，且對社會造成一定不良后果和影響，省藥品監督管理部門需查明事件真相原因而實施的監督檢查。有因監督檢查，根據具體情況選擇不同的檢查重點內容實施。
第二十二條??國家有相關規定的按國家相關規定執行。
第二十三條??本細則自2023年3月1日起施行。
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附件：云南省藥物非臨床安全性評價研究機構監督檢查程序
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附件
云南省藥物非臨床安全性評價研究機構監督檢查程序
一、范圍
本細則規定了云南省藥品監督管理局（以下簡稱省局）對行政區域內藥物非臨床安全性評價研究機構監管計劃的制定、實施的工作程序及要求。
二、引用文件
《藥品注冊管理辦法》（2020）
《藥物非臨床研究質量管理規范》（2017）
《藥物非臨床研究質量管理規范認證管理辦法》（2007）
《云南省藥物非臨床安全性評價研究監督管理細則》（2022）
三、術語和定義
無術語和定義，保留此條款是便于今后的修訂。
四、職責和權限
（一）分管局長負責審批《年度檢查計劃》。
（二）省局責任部門負責制定《年度檢查計劃》；負責成立檢查組并指定檢查組長；負責監督檢查結果的綜合評定及檢查結果的處理。
（三）辦公室負責公文格式審核、公文分發工作。
（四）檢查組組長負責制定《檢查方案》；負責現場檢查工作安排；負責組織首末次會議；負責匯報監督檢查情況并組織撰寫《檢查報告》。
五、工作內容及要求
（一）制定監督檢查計劃
1．省局責任部門每年一季度根據被檢查機構上年度的運行及報備情況，按照目標明確、重點突出、統籌兼顧、有效覆蓋的要求，制定《年度檢查計劃》。
2．《年度檢查計劃》經省局責任部門主要負責人審核后轉交辦公室，辦公室依據《云南省藥品監督管理局關于印發公文處理辦法的通知》（云藥監辦〔2020〕25號）進行公文格式審核，通過后由分管局長審批。
（二）監督檢查方式、時限
省局按照制定的《年度檢查計劃》對藥物非臨床安全性評價研究機構開展日常監督檢查。如遇特殊情況導致檢查無法按計劃開展的，省局可根據工作需要調整檢查方式和檢查時間。
（三）監督檢查準備
1．省局責任部門根據《年度檢查計劃》、日常管理及報備情況，確定被檢查的研究機構,參照《藥物非臨床安全性評價研究機構監督管理細則》（2022），組成檢查組并指定組長，監督檢查實行組長負責制。
2．檢查組組長組織檢查組成員，根據《藥物非臨床研究質量管理規范》、《藥物非臨床研究質量管理規范認證管理辦法》、上年度檢查記錄和檢查報告及被檢方資料，制定《檢查方案》、確定檢查日期，并對檢查組成員進行廉政教育。
3．省局責任部門在檢查的前3個工作日通知研究機構準備相關資料，包括不限于SOP臺賬、儀器臺賬、機構平面圖、機構設置圖、人員清單、在研項目清單、近一年完成項目清單等。
（四）監督檢查實施
1．檢查組到達現場后召開首次會議，明確檢查內容、檢查范圍、檢查要求、檢查時間及需要配合的事項。
2．檢查組向被檢查機構發放《檢查單位承諾書》，并由被檢查機構宣讀。
3．檢查組組長安排檢查方式及人員分工，進行現場檢查。
4．檢查過程中，檢查組長可以組織檢查人員召開綜合分析會，對檢查情況進行階段性分析。
5．檢查人員需將檢查過程發現的問題，按現場記錄要求，真實、全面、準確的記錄，并在檢查結束后交還檢查組長，由檢查組長隨同檢查報告一并遞交省局責任部門。
6．檢查結束后，檢查組和被檢查機構召開末次會議，由檢查組長將檢查情況通報被檢查機構，雙方就檢查發現的問題進行溝通、達成一致后，由檢查組長形成《檢查報告》，雙方確認后，檢查組全體人員和被檢查機構負責人或其授權人員在《檢查報告》上簽字，并加蓋被檢查機構公章。如被檢查機構有異議不簽字，需書面說明理由，加蓋被檢查機構公章后，由檢查組長將檢查組全體人員簽字的《檢查報告》及被檢查機構的書面說明文件帶回并遞交責任部門。
（五）監督檢查報告
省局責任部門收到檢查組簽字的《檢查報告》后（如可能，含被檢機構異議說明書面文件），對《檢查報告》進行審批，如被檢查機構對檢查報告無異議，省局責任部門審核后正式形成監督檢查的綜合評定結果；如被檢查機構對檢查組報告有異議，省局責任部門可與其溝通盡量達成一致并形成監督檢查的綜合評定結果；如溝通仍未達成一致，被檢查機構可向省人民政府提起行政復議，根據復議決議結果形成監督檢查的綜合評定結果。
（六）檢查結果處理
被檢查機構應在現場檢查結束后，20個工作日內針對檢查發現的問題，向省藥品監督管理部門遞交書面整改報告或整改計劃。檢查過程中發現重大問題的及時向國家藥品監督管理局報告。
（七）溝通與傳達
省局責任部門作出監督檢查的綜合評定結論后，按程序進行公示。
附錄：云南省藥物非臨床安全性評價研究機構監督檢查流程圖
附錄
云南省藥物非臨床安全性評價研究機構監督檢查流程圖
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